ドキソルビシン:優秀な抗がん剤

優秀な抗がん剤第6回/全50回
ドキソルビシン

アドリア海の土から生まれた「赤い薬」と、心臓の話

点滴の袋が赤く、翌日の尿まで赤くなる薬があります。乳がん、リンパ腫、肉腫、白血病。60年近く、世界中で使われてきたドキソルビシンです。 イタリア南部の古城のそばの土から見つかり、アドリア海の名前をもらいました。よく効く薬ですが、「一生のうちに使える総量」が決まっている珍しい薬でもあります。心臓の話を、逃げずに書きます。

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この回の結論

  1. ドキソルビシンは、1960年代にミラノの製薬会社が、南イタリアの古城のそばの土にいた放線菌から見つけた薬です。アドリア海にちなんで「アドリアマイシン」と名づけられ、日本では1975年から使われています。
  2. 乳がんの手術のあとの治療で死亡を2〜4割減らし、リンパ腫のCHOPの「H」として、治すことをめざす組み合わせの土台です。
  3. 心臓に「一生のうちに使える総量」の上限がある、珍しい薬です。尿が赤くなるのは正常。息切れとむくみは、心臓の合図です。

この薬のプロフィール

一般名(商品名)ドキソルビシン塩酸塩(アドリアシン注用10・50、サンドファーマ。後発品あり)。脂質の膜で包んだ別製剤にドキシル
薬の家族殺細胞薬(アントラサイクリン系)
主に使うがん乳がん(AC、EC)、悪性リンパ腫(R-CHOPの「H」)、骨・軟部肉腫、多発性骨髄腫、小児固形腫瘍、膀胱がん(膀胱内注入)
使い方静脈注射。3週間ごとが基本(乳がんでは2週間ごとの方法も)。一生の総量は体表面積1平方メートルあたり500mgまで
日本での承認1974年9月(発売1975年3月)
薬価の目安注用10mg 1,939円、50mg 6,210円。後発品は612円・2,730円(薬価基準、令和8年8月13日適用)

SECTION 01 生まれた日:古城のそばの土

1960年5月、ミラノの製薬会社ファルミタリアと、ミラノ国立がん研究所が、「土の中の微生物から新しい抗がん剤を探す」契約を結びました。 集められた土の一つは、南イタリアのプーリア州、13世紀の八角形の古城カステル・デル・モンテのそばのものでした。

その土にいた放線菌が作る赤い物質が、がん細胞を殺しました。ダウノマイシン、いまのダウノルビシンです。 研究所のアルカモーネらは、この菌に変異を起こして兄弟分の物質を作らせ、1969年、より広いがんに効く新薬を得ました。 アドリア海にちなんでアドリアマイシン。いまのドキソルビシンです。

  • 1960年ファルミタリア社とミラノ国立がん研究所が、微生物から抗がん剤を探す共同研究を始める。
  • 1964年カステル・デル・モンテ近くの土の放線菌から、ダウノマイシン(ダウノルビシン)が報告される。白血病の薬になった。
  • 1969年菌に変異を起こして作った兄弟分アドリアマイシン(ドキソルビシン)を発表。同年7月、最初の瓶が臨床試験のためボナドンナ(第2回)に届いた。
  • 1971年日本でアドリアマイシン研究会が発足し、約2年半かけてリンパ腫・肺がん・消化器がん・乳がんへの効果を確かめた。
  • 1974年9月に日本で承認、翌1975年3月に発売。
  • 2005年〜乳がんの術前・術後、子宮体がん、肉腫、骨髄腫、小児固形腫瘍への併用療法が正式に認められ、2022年には乳がんの2週間ごとの投与法も加わった。
アントラサイクリン系とは、赤い色素を持つ抗がん性抗生物質の家族です。ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンなどが仲間で、 どれも心臓への影響を持ち、「一生の総量」を家族ごとに合算して考えます。
ここだけ覚える土の中の菌が作った赤い物質。人が変異で兄弟を作り、世界中の乳がんとリンパ腫の薬になった。

SECTION 02 どうやって効くのか:設計図に挟まる「しおり」

ドキソルビシンは、設計図(DNA)の2本の鎖の間に、しおりのように平たく挟まります。挟まったページは開けず、コピーもできません。 さらに、設計図のねじれをほどく係(トポイソメラーゼ)の仕事を止め、鎖を切れたままにします。分裂の速い細胞から死んでいきます。

厄介なのは、この薬が体の中で酸素の「火花」(活性酸素)を出すことです。心臓の筋肉は火花を消す力が弱く、少しずつ傷が積み重なります。 だから、この薬の心臓への影響は「回数」ではなく「一生の総量」で数えます。

  • 分裂の速い細胞に効くがん、骨髄、毛根、口の粘膜。脱毛はほとんどの人に出て、白血球は1〜2週間後に減ります。
  • 心臓には総量で効いてしまう添付文書は一生の総量を体表面積1平方メートルあたり500mg以下と定めています。心臓の超音波検査で、治療の前と途中に「ポンプの力」を測ります。
  • 血管の外に漏れると危ない薬液が血管の外に漏れると、皮膚が壊死することがあります。点滴中に刺した場所が痛い・腫れると感じたら、すぐ看護師に伝えます。
ここだけ覚える効き目は「回数」で、心臓は「一生の総量」で数える薬。

SECTION 03 なぜこんなに使われるのか:乳がんとリンパ腫の土台

決め手になった試験

世界中の乳がんの比較試験194本を合わせた解析(EBCTCG、Lancet 2005)では、手術のあとにドキソルビシンなどアントラサイクリンを含む薬を約6か月使うと、 乳がんで亡くなる率が50歳未満で年あたり38%、50〜69歳で20%減り、第2回のCMFより有意に優れていました。

リンパ腫では、シクロホスファミド(C)、ドキソルビシン(H)、ビンクリスチン(O)、プレドニゾロン(P)のCHOPが、より強い3つの新しい組み合わせと比べられ、 3年生存率54%で「最良の治療」であり続けました(Fisher ら、NEJM 1993、899人)。そこにリツキシマブを足したのがR-CHOPです(第2・21回)。

組み合わせ主ながんねらい
AC、EC、dose-dense AC乳がん(手術の前後)再発を減らす
R-CHOPびまん性大細胞型B細胞リンパ腫治すことをめざす
ドキソルビシン単独・併用骨肉腫、軟部肉腫、子宮体がん、骨髄腫、小児固形腫瘍再発を減らす/進行を抑える
膀胱内注入膀胱がん(手術のあと)膀胱の中での再発を減らす
ドキシル(脂質の膜で包んだ製剤)卵巣がん、カポジ肉腫心臓への影響を減らして使う

表1 ドキソルビシンの主な使われ方(アドリアシン注・ドキシル注の添付文書による)。

制度のしくみ

心機能に異常がある人、その既往のある人には使えません(禁忌)。総量の上限は添付文書に明記され、病院は「これまでに何mg使ったか」を通算して管理しています。 別の病院で治療を受けるときのために、ご家族も治療の記録(何回、何mg)を持っておくと役に立ちます。

ここだけ覚える乳がんの死亡を2〜4割減らした。その代わり、心臓の総量を通算して使う。

SECTION 04 副作用と、家でできること:赤い尿と、心臓の合図

点滴の翌日、尿が赤くなります。薬の色がそのまま出るためで、1〜2日で戻ります。血ではありません。 家で見るべきは、赤い尿ではなく、息切れ・むくみ・体重の増え方です。心臓のポンプが弱ると、この3つに出ます。

副作用と、家でできること

心臓への影響は、総量が増えるほど確率が上がります。3つの比較試験630人の解析では、体表面積1平方メートルあたり550mgで心不全が26%と見積もられ、 65歳を超えると400mgから増え始めました(Swain ら、Cancer 2003)。だから上限が定められ、超音波で見張ります。家では体重を毎朝測り、階段の息切れを記録します。

脱毛は2〜3週間後から始まり、ほぼ全員に出ます。治療が終われば数か月で戻ります。吐き気は吐き気止めを予定どおり飲むこと、 口内炎はうがいと柔らかい歯ブラシで軽くできます。白血球は1〜2週間後に底になり、発熱は待たずに連絡します。

  • こんなときは階段で息が切れる、足がむくむ、体重が数日で2kg増えた
    こうする心臓のポンプが弱っている合図のことがある。その日のうちに病院へ連絡する
  • こんなときは点滴の1〜2週間後に37.5度以上の熱が出た
    こうする夜間・休日でも、その日のうちに病院へ電話する
  • こんなときは尿が赤い
    こうする薬の色。1〜2日で戻る。心配なら次の受診で伝える。3日以上続く、痛みがある、ならその日に連絡
気をつけること

HER2陽性乳がんで使うトラスツズマブ(第22回)と同じ時期に使うと、心臓への影響が強まります。最初の比較試験では、この薬とトラスツズマブを一緒に使った組で 重い心機能低下が27%に出ました(Slamon ら、NEJM 2001)。いまは時期をずらして使います。 過去にこの家族の薬(エピルビシンなど)を使ったことがあれば、総量に合算されるので、必ず伝えてください。

在宅の現場では

「尿が真っ赤で、救急車を呼ぼうかと思った」というご家族に、何度も会いました。事前に一言あるだけで、その夜は眠れます。 R-CHOPを受けている80代の方では、心臓の超音波の結果を一緒に確かめ、体重計を玄関に置いてもらいます。 むくみと息切れは、本人が「歳のせい」と思いやすいので、家族の目が頼りです。

ここだけ覚える赤い尿は驚かない。息切れ・むくみ・体重は、その日に電話。

SECTION 05 薬価と自己負担:1回1万2千円、後発品なら5千円

薬価と自己負担の目安

アドリアシン注用10は1,939円、注用50は6,210円。後発品なら612円と2,730円です(薬価基準、令和8年8月13日適用)。 乳がんのAC療法(体表面積1平方メートルあたり60mg)なら1回およそ96mgで、先発品で約1万2千円、後発品で約5千円。3割負担なら約3,700円か約1,600円です。

R-CHOPの「H」(50mg、1回およそ80mg)は先発品で約1万2千円。第2回で見たとおり、R-CHOP全体の薬代約11万円のうち、この薬は1割ほどです。 脂質の膜で包んだドキシル注20mgは50,167円で、心臓への影響を減らす代わりに値段は10倍近くになります。

総投与量はドキソルビシン塩酸塩として500mg(力価)/m2(体表面積)以下とする。 出典:サンドファーマ「アドリアシン注用10・注用50 添付文書」2022年11月改訂、用法及び用量の項
ここだけ覚える薬は安い。高いのは、心臓の検査と、記録を残す手間。それが将来の心臓を守る。
在宅医の視点

「何mg使ったか」の記録を、家族が持っていてほしい。

ドキソルビシンは、治療が終わって10年たっても、心臓に影響を残すことのある薬です。乳がんを治して元気になった方が、 70代で息切れを訴え、昔の治療の総量が分からず困ることがあります。病院が変わると、記録は追いにくくなります。

治療のたびに、何mg使ったかをお薬手帳の隅に書いてもらってください。赤い点滴の記録は、10年後の心臓を守る財産です。 古城のそばの土から生まれたこの薬は、よく効く分だけ、長く付き合う薬です。

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Q&A よくある質問

Q髪は必ず抜けますか。防ぐ方法はありますか。
Aこの薬を含む治療では、ほとんどの人が2〜3週間後から抜け始めます。点滴中に頭皮を冷やす装置を導入している施設もありますが、公的保険の適用外で、確実に防ぐ方法はありません(がん情報サービス)。治療が終われば2〜3か月で産毛が戻ります。抜け始めるまでの数週間で、帽子やウィッグの情報を集めておくと落ち着いて迎えられます。
Q治療が終わって何年もたってから、心臓が悪くなることはありますか。
Aあります。この薬の心臓への影響は、治療中だけでなく、年単位で遅れて出ることが添付文書にも記されています。息切れ・むくみ・動悸が出たら、「昔、赤い抗がん剤を使った」と必ず伝えてください。総量の記録があれば、心臓の医師の判断が早くなります。
Q「ドキシル」と「アドリアシン」は同じ薬ですか。
A中身は同じドキソルビシンですが、ドキシルは脂質の小さな膜で包んであり、心臓に届きにくく、腫瘍にたまりやすいように作られています。卵巣がんなどに使われ、代わりに手足の皮膚の副作用が出やすく、値段は10倍近くです。どちらを使うかは、がんの種類と心臓の状態で決まります。

この回のチェックリスト(第6回ぶん)

  • 「尿が赤くなるが1〜2日で戻る」を、家族全員が知っている。
  • 体重計を決まった場所に置き、毎朝同じ条件で測っている。
  • 息切れ・むくみ・体重増加が出たときの連絡先を貼った。
  • 治療のたびに「何mg使ったか」をお薬手帳に書いている。
  • 以前にこの家族の薬(エピルビシンなど)を使ったことがあれば、主治医に伝えた。

この回に関連する記事

連載の外にある、ふくろう訪問クリニックのコラムです。この回の内容をさらに掘り下げたいときに読んでください。

連載「優秀な抗がん剤」全50回

  1. 抗がん剤80年の歴史——毒ガスから「自分の細胞」まで、80年でここまで来た
  2. シクロホスファミド——毒ガスの研究から生まれた、最初の抗がん剤
  3. メトトレキサート——白血病の子どもに、初めて「寛解」をもたらした薬
  4. フルオロウラシル(5-FU)——60年以上、消化器がんの土台であり続ける理由
  5. ビンクリスチン——糖尿病の薬を探していたら、白血病の薬が見つかった
  6. ドキソルビシン——アドリア海の土から生まれた「赤い薬」と、心臓の話
  7. シスプラチン——電極の実験の偶然が、精巣がんを「治る病気」に変えた
  8. カルボプラチン——腎臓と吐き気にやさしく設計された、シスプラチンの「弟」
  9. パクリタキセル——イチイの木を切り尽くす前に、葉から作れるようになるまで
  10. ドセタキセル——前立腺がんで初めて「延命」を証明した化学療法
  11. ゲムシタビン——抗ウイルス薬の候補が、膵がんの標準治療になるまで
  12. ペメトレキセド——蝶の羽の色素の研究から生まれた、肺がんと中皮腫の薬
  13. テモゾロミド——脳腫瘍の治療を変えた、家で飲める抗がん剤
  14. オキサリプラチン——名古屋で生まれ、フランスで育ち、日本に帰ってきた薬
  15. イリノテカン——中国の木の成分を、日本の乳酸菌の会社が薬にした
  16. S-1(ティーエスワン)——日本生まれの「飲む5-FU」が、世界の標準を変えた
  17. タモキシフェン——避妊薬の失敗作が、世界で最も使われた乳がんの薬になった
  18. アロマターゼ阻害薬——「女性ホルモンを作らせない」という発想の乳がん治療
  19. リュープロレリン——武田薬品の徐放製剤が変えた、前立腺がんのホルモン療法
  20. エンザルタミドとアビラテロン——前立腺がんのホルモン療法に「上乗せ」する時代へ
  21. リツキシマブ——世界初のがん抗体医薬。CHOPに「R」がついて何が変わったか
  22. トラスツズマブ——HER2という「敵の印」を初めて狙い撃ちした薬
  23. ベバシズマブ——「がんは血管を呼ぶ」という仮説から、30年かけて薬になった
  24. セツキシマブとパニツムマブ——皮疹が出る人ほど効く、大腸がんの抗体薬
  25. ゾルベツキシマブ——胃の細胞の「接着剤」を狙う、2024年の新しい胃がんの薬
  26. イマチニブ——「魔法の弾丸」が、死の病だった白血病を飲み薬で抑えた
  27. オシメルチニブ——イレッサの光と影から、第3世代の肺がんの薬へ
  28. アレクチニブ——自治医大の発見を中外製薬が薬にした、純国産の肺がん治療薬
  29. レンバチニブ——エーザイの研究所から生まれた、肝がん・甲状腺がんの飲み薬
  30. エベロリムス——イースター島の土から見つかった成分の子孫
  31. CDK4/6阻害薬——お蔵入り寸前の化合物が、乳がんのホルモン療法を変えた
  32. オラパリブ——「合成致死」という発想と、BRCA遺伝子検査
  33. RASの40年——「薬にできない」と言われた標的に、ソトラシブからダラクソンラシブへ
  34. レナリドミド——サリドマイド薬害から復活した、骨髄腫の薬
  35. ダラツムマブ——点滴8時間が皮下注5分になった、骨髄腫の抗体薬
  36. ベネトクラクス——「細胞の自殺」を止めるタンパクを外す、高齢者の白血病の薬
  37. トレチノインと亜ヒ酸——ビタミンAの仲間と「毒」が、最も治る白血病を作った
  38. イピリムマブ——免疫の「ブレーキ」を外す最初の薬と、ノーベル賞
  39. ニボルマブ(オプジーボ)——本庶佑のPD-1と、薬価をめぐる騒動
  40. ペムブロリズマブ(キイトルーダ)——開発中止寸前だった薬が、世界一売れる薬になった
  41. アテゾリズマブ+ベバシズマブ——肝がんの一次治療を10年ぶりに変えた組み合わせ
  42. 二重特異性抗体——片手でがん、片手で免疫細胞をつかむ薬
  43. CAR-T細胞療法——6歳の少女を救った「自分の免疫細胞を薬にする」治療
  44. mRNAがんワクチン——コロナワクチンの技術で、患者ごとに作る「オーダーメイド」
  45. トラスツズマブ デルクステカン(エンハーツ)——第一三共の「がんに薬を運ぶミサイル」
  46. エンホルツマブ ベドチンとADC——40年続いたシスプラチンの時代を終わらせた薬
  47. ルテチウム-177——「診断と治療を同じ分子で」放射線を出す薬が家に帰るとき
  48. がん遺伝子パネル検査——56万円で数百の遺伝子を読み、薬にたどり着くのは約1割
  49. 臓器横断的な薬——「臓器ではなく遺伝子で」薬を選ぶ時代
  50. リキッドバイオプシー——血液でがんの遺伝子を追い、再発の芽を見る

薬のこと・お金のことの相談先

電話番号や制度の内容は変わることがあります。最新の内容は各ページでご確認ください。治療中の方も、治療を終えた方も、ご家族だけでも相談できます。

  • 治療を受けている病院の外来・化学療法室副作用が出たとき、まず連絡する先です。夜間や休日の連絡先は、治療の説明書や「治療日誌」に書かれていることが多いので、目につく場所に貼っておいてください。
  • がん相談支援センター治療や薬のこと、お金や仕事のことを無料で相談できます。県内すべてのがん拠点病院にあり、その病院にかかっていなくても利用できます/福岡県「福岡県内のがん拠点病院がん相談支援センター」
  • がん情報サービス(国立がん研究センター)がんの種類ごとの標準治療と、使われる薬の情報を、公的機関がまとめています/ganjoho.jp
  • くすりのしおり(くすりの適正使用協議会)処方された薬の飲み方・注意・副作用を、薬の名前で調べられる患者向けの情報です/rad-ar.or.jp/siori
  • 高額療養費制度の窓口(加入している健康保険)1か月の自己負担に上限を設ける制度です。会社の健康保険組合・協会けんぽ・市区町村の国民健康保険・後期高齢者医療広域連合など、保険証(資格確認書)に書かれた保険者に申請します。マイナ保険証を使えば、窓口での支払いが最初から上限額までになります/厚生労働省「高額療養費制度を利用される皆さまへ」
  • かかりつけ薬局の薬剤師飲み薬の抗がん剤と、ほかの薬・サプリメント・食べ物との飲み合わせは、薬局で確かめられます。お薬手帳を1冊にまとめておくと早いです。

REFERENCE 参考資料

  1. サンドファーマ「アドリアシン注用10・注用50 添付文書」2022年11月改訂(販売開始1975年3月)(https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/112268_4235402D1030_2_04
  2. サンドファーマ「アドリアシン注 医薬品インタビューフォーム」(開発の経緯:1967年ファルミタリアでの発見、1971年アドリアマイシン研究会、1974年9月承認)(https://www.info.pmda.go.jp/go/interview/2/112268_4235402D1030_2_020_1F.pdf
  3. サンドファーマ「患者向医薬品ガイド アドリアシン注用」(https://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/GUI/112268_4235402D1030_2_04G.pdf
  4. 厚生労働省「薬価基準収載品目リスト及び後発医薬品に関する情報について(令和8年8月13日適用)」(https://www.mhlw.go.jp/topics/2026/04/tp20260401-01.html
  5. Di Marco A, et al. ‘Daunomycin’, a new antibiotic of the rhodomycin group. Nature. 1964;201:706-707(https://doi.org/10.1038/201706a0
  6. Arcamone F, et al. Adriamycin, 14-hydroxydaunomycin, a new antitumor antibiotic from S. peucetius var. caesius. Biotechnol Bioeng. 1969;11(6):1101-1110(https://doi.org/10.1002/bit.260110607
  7. Cassinelli G. The roots of modern oncology: from discovery of new antitumor anthracyclines to their clinical use. Tumori. 2016;102(3):226-235(https://doi.org/10.5301/tj.5000507
  8. Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin? Semin Oncol. 1992;19(6):670-686(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1462166/
  9. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717(https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66544-0
  10. Fisher RI, et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;328(14):1002-1006(https://doi.org/10.1056/NEJM199304083281404
  11. Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003;97(11):2869-2879(https://doi.org/10.1002/cncr.11407
  12. Slamon DJ, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-792(https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101
  13. 国立がん研究センター がん情報サービス「脱毛」2025年3月7日更新(https://ganjoho.jp/public/support/condition/alopecia/index.html
本記事は、添付文書・学術論文・公的機関の資料をもとに、それぞれの薬について現時点で分かっていることを、 一般の方向けに整理したものです。記事中の効果の数字は臨床試験に参加した集団の結果であり、 一人ひとりの効き方や副作用の現れ方とは異なります。薬価は記載時点の薬価基準によるもので、改定で変わります。 治療の選択・変更・中止は、必ず主治医とご相談ください。研究は日々更新されますので、 記載の内容は公開時点のものとしてお読みください。